La proteina Spike SARS-CoV-2 accelera la malattia di Alzheimer
Il fenomeno agisce attraverso un aumento dell'infiammazione cerebrovascolare mediata da ACE2
Il crescente onere dell'Alzheimer e di altre forme di demenza preoccupa moltissimo. L'onere economico della cura della demenza negli Stati Uniti è considerevole, si stims che i costi che dovrebbero continuare ad aumentare in modo significativo nei prossimi decenni. Nel 2020, i costi medici diretti per la malattia di Alzheimer e le relative demenze (ADRD) hanno raggiunto 196 miliardi di dollari e il valore del tempo del caregiver non pagato è stato stimato in 254 miliardi di dollari, secondo Nandi et al. come stimato in un articolo su Nature dal titolo Costo delle cure per la malattia di Alzheimer e relative demenze negli Stati Uniti: dal 2016 al 2060. Entro il 2050, si prevede che questi costi supereranno 1 trilione di dollari. Come per l'autismo, è urgente capire cosa sta causando e peggiorando la demenza.
Reveret et al hanno dimostrato nelle studio Livelli più elevati di enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) nel cervello dei soggetti affetti da malattia di Alzheimer che tra molti cambiamenti nel cervello dei pazienti di Alzheimer, vi è una maggiore espressione vascolare dell'enzima ACE2.
Di seguito alcuni passaggi significativi dello studio.
ABSTRACT
Il declino cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer (MA) è frequente nella popolazione geriatrica, colpita in modo sproporzionato dalla pandemia di COVID-19. In questo studio, abbiamo indagato i livelli dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), un regolatore del sistema renina-angiotensina e principale recettore d'ingresso del SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti, in campioni di corteccia parietale post-mortem di due coorti indipendenti di pazienti con MA, per un totale di 142 persone. Concentrazioni più elevate di proteina ACE2 (p < 0,01) e mRNA (p < 0,01) sono state riscontrate in individui con diagnosi neuropatologica di MA rispetto a soggetti di controllo sani di pari età. I livelli cerebrali di ACE2 solubile erano inversamente associati ai punteggi cognitivi (p = 0,02) e ai marcatori dei periciti (PDGFRβ, p = 0,02 e ANPEP, p = 0,007), ma erano positivamente correlati alle concentrazioni di peptidi solubili di β-amiloide (Aβ) (p = 0,01) e di fosfo-tau insolubile (S396/404, p = 0,002). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei livelli di ACE2 nel modello murino di neuropatologia da tau e Aβ con 3xTg-AD. I risultati dell'immunofluorescenza e del Western blot hanno mostrato che la proteina ACE2 è localizzata prevalentemente nei microvasi del cervello di topo, mentre è più frequentemente presente nei neuroni del cervello umano. I dati attuali suggeriscono che livelli più elevati di ACE2 solubile nel cervello umano potrebbero contribuire all'AD, ma il loro ruolo nell'infezione del sistema nervoso centrale da parte di SARS-CoV-2 resta poco chiaro.
CONCLUSIONI
In sintesi, i dati attuali mostrano che un accumulo della forma solubile di ACE2 è associato al declino cognitivo negli individui con una diagnosi neuropatologica di AD.
I livelli di ACE2 non sono stati influenzati dall'età o dal sesso biologico. Abbiamo anche osservato una forte associazione tra i livelli di ACE2 solubile e la neuropatologia dell'AD, nonché la perdita di periciti. Sebbene un tale aumento di ACE2 potrebbe inizialmente essere interpretato come un aumento dei punti di ingresso per SARS-CoV-2 nel SNC, lo spostamento osservato verso una forma solubile potrebbe più probabilmente essere un'indicazione di un difetto del RAS cerebrale nell'AD. La ricerca di segnali molecolari che regolano ACE2 e il RAS nel cervello potrebbe infine portare alla scoperta di nuove terapie per prevenire il declino cognitivo e l'AD.
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