Studio ► L'RNA viaggia tra le cellule per controllare i geni attraverso le generazioni

Molteplici forme di RNA a doppio filamento (strutture blu, magenta, arancioni) attraversano le membrane cellulari con l'aiuto di una proteina conservata situata in nuovi siti (colorati in base alla profondità) in tutto il corpo del verme rotondo. Antony Jose, Dipartimento di biologia cellulare e genetica molecolare dell'Università del Maryland

Un nuovo studio pubblicato sulla rivista eLife il 4 febbraio 2025 potrebbe portare a innovazioni nello sviluppo di “altri” farmaci basati sull'RNA:

Il trasporto intergenerazionale di RNA a doppio filamento in C. elegans può limitare i cambiamenti epigenetici ereditari

I ricercatori dell'Università del Maryland hanno utilizzato vermi tondi microscopici come modello per studiare come le molecole dsRNA entrano naturalmente nelle cellule e influenzano molte generazioni future. Il team ha scoperto molteplici percorsi attraverso cui il dsRNA entra nelle cellule dei vermi, secondo lo studio sarebbe “una scoperta che potrebbe aiutare a migliorare i metodi di somministrazione dei farmaci negli esseri umani”:

"I nostri risultati sfidano le precedenti ipotesi sul trasporto dell'RNA", ha affermato l'autore senior dello studio Antony Jose, professore associato di biologia cellulare e genetica molecolare presso l'UMD. "Abbiamo appreso che le molecole di RNA possono trasportare istruzioni specifiche non solo tra le cellule, ma anche attraverso molte generazioni, il che aggiunge un nuovo livello alla nostra attuale comprensione di come funziona l'ereditarietà".

Il team ha scoperto che una proteina chiamata SID-1, che funge da gatekeeper per il trasferimento di informazioni tramite dsRNA, ha anche un ruolo nella regolazione dei geni attraverso le generazioni.

Quando i ricercatori hanno rimosso la proteina SID-1, hanno osservato che i vermi sono diventati inaspettatamente più abili nel trasmettere cambiamenti nell'espressione genica alla loro prole. Infatti, questi cambiamenti sono persistiti per oltre 100 generazioni, anche dopo che SID-1 è stato ripristinato nei vermi.

"È interessante notare che è possibile trovare proteine ​​simili a SID-1 in altri animali, compresi gli esseri umani", ha osservato Jose.

Jose ritiene che le scoperte del team forniscano preziose informazioni su come gli animali regolano i propri geni e mantengono un'espressione genica stabile attraverso le generazioni. Studiare questi meccanismi potrebbe potenzialmente aprire la strada a trattamenti futuri innovativi per le malattie ereditarie negli esseri umani.

Guardando al futuro, il team prevede di studiare i meccanismi correlati al trasporto di diversi tipi di dsRNA, dove è localizzato SID-1 e perché alcuni geni vengono regolati attraverso le generazioni mentre altri no.

"Stiamo solo grattando la superficie", ha affermato Jose. "Quello che abbiamo scoperto è solo l'inizio della comprensione di come l'RNA esterno possa causare cambiamenti ereditari che durano per generazioni. Questo lavoro aiuterà gli scienziati a comprendere meglio come progettare e fornire ai pazienti medicinali basati sull'RNA in modo più efficace".

Ma vediamo alcuni passaggi dello studio…

ABSTRACT

Gli RNA in circolazione trasportano informazioni regolatorie specifiche della sequenza tra cellule in sistemi vegetali, animali e ospite-patogeno. Tali RNA possono attraversare i confini generazionali, come dimostrato dall'RNA somatico a doppio filamento (dsRNA) nel nematode Caenorhabditis elegans che silenzia i geni di sequenza corrispondente nella progenie. Qui analizziamo il percorso intergenerazionale intrapreso dal dsRNA dalla circolazione parentale e scopriamo che l'importazione citosolica attraverso l'importatore di dsRNA SID-1 nella linea germinale parentale e/o nella progenie in via di sviluppo varia con il tempo di sviluppo e i substrati del dsRNA. La perdita di SID-1 migliora l'inizio del silenziamento dell'RNA ereditario all'interno della linea germinale e provoca cambiamenti nell'espressione del gene sdg-1 dipendente da sid-1 che durano per più di 100 generazioni dopo il ripristino di SID-1. La proteina SDG-1 è arricchita nei granuli germinali perinucleari necessari per il silenziamento ereditario dell'RNA, ma è espressa da un retrotrasposone preso di mira da tale silenziamento. Questo ciclo autoinibitorio suggerisce come i retrotrasposoni potrebbero persistere ospitando geni che regolano il proprio silenziamento.

Transgenesi

Gli animali sono stati trasformati con plasmidi e / o prodotti per PCR usando la microiniezione (Mello et al., 1991) generare matrici extracromosomiche o transgeni a copia singola.

Credo che tutti possiamo essere molto preoccupati di altre stregonerie “cure” genetiche che vanno a modificare il DNA umano, come è successo con i vaççini a mRNA. Anche per questi ci avevano assicurato che erano “$icuri ed €fficaci”, ma poi abbiamo scoperto che ciò era riferito ai profitti di BIG PHARMA!
Oggi ancora non sappiamo quali saranno gli effetti dei “Sieri Genici Sperimentali” nel lungo termine, per le generazioni future, e già stanno lavorando proprio a questo: Creare modifiche al DNA trasmissibili alle generazioni future!
Ma voi non avete paura di questi nuovi “Mengele”?

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